通用名称
卡培他滨片

不良反应
研究者认为，在卡培他滨针对不同适应症进行单药治疗(结肠癌辅助治疗，转移性结直肠癌和转移性乳腺癌治疗)和进行联合化疗方案时都有可能发生不良反应。根据 7 项临床试验集中分析所得出的最高发生率，将各种不良反应归入以下表格中的相应分类中。各频率分类中，不良反应按严重程度由重到轻排列。频率分为非常常见(≥1/10)、常见(≥5/100- < 1/10)和不常见(≥1/1000 - < 1/100)。
希罗达单药治疗-关于希罗达单药治疗安全性的资料来自对结肠癌辅助治疗和乳腺转移癌或结直肠转移癌治疗患者的报告。安全性信息包括1 项结肠癌辅助治疗III 期试验(995 例患者接受希罗达治疗，974 例患者接受5-FU/LV 静脉输注治疗)、4 项女性乳腺癌II 期试验(N=319)及3 项(1 项II 期试验，2 项III 期试验)男女结肠癌试验(N=630)的资料。希罗达单药治疗的安全性在结肠癌辅助治疗患者中与乳腺转移癌或结直肠转移癌治疗患者相似。不良反应的强度分级依据NCIC CTC 分级系统的毒理学分级。
7 项已完成的临床试验数据表明，不到2%的患者出现“皮肤裂”，可能与接受卡培他滨治疗有关(N=949)。
以下为氟嘧啶治疗的已知毒性，据报告在7 项已完成的临床试验(N=949)中发生率不到5%，可能与卡培他滨使用有关。
—胃肠道病症：口干、胃胀，黏膜炎症/溃疡，如食管炎、胃炎、十二指肠炎、结肠炎及胃肠出血;
—心脏疾患：下肢水肿、心源性胸痛(如心绞痛)、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心动过速、心律不齐(如心房纤颤，室性早搏);
—神经系统病症：味觉紊乱、失眠症、意识错乱、脑病、小脑功能障碍(如共济失调、发音困难、平衡功能失调、异常共济失调);
—感染和侵染疾病：骨髓抑制、免疫系统损害和/或粘膜屏障受损的相关疾病，如局部和致命全身感染(包括细菌、病毒、真菌性)以及败血症;
—血液和淋巴系统疾病：贫血、骨髓抑制、各类血细胞减少症;
—皮肤和皮下组织疾病：搔痒症、局部表皮剥脱、皮肤色素沉着、非真菌性甲病、光敏反应、放射治疗回忆综合征;
—全身病症和给药部位：虚弱、肢痛、嗜眠、胸痛(非心脏病患者);
—眼：眼涩症;
—呼吸系统：呼吸困难、咳嗽;
—肌肉骨骼：背痛、肌痛、关节痛;
—精神障碍：抑郁;
—临床试验阶段和上市后研究中有报道肝功能衰竭和胆汁郁积性肝炎。尚不能给出这两种疾病与卡培他滨使用之间的因果关系。
卡培他滨联合治疗
表 8 列出了希罗达联合多种化疗方案治疗各种适应症时发生的，且或发生频率较高的不良反应，但其中排除了希罗达单药治疗时观察到的药物不良反应。各适应症和联合方案组的安全性资料相似。希罗达联合其它化疗治疗时，这些不良事件的发生率≥5%。根据各临床试验中最高的发生率，将不良事件归入下表的各类事件中。一些不良反应在化疗时常见(如多西他赛或奥沙利铂治疗时发生的周围感觉神经病，贝伐人源化单抗治疗时发生的高血压);但不能排除希罗达治疗加重了这些不良反应的可能。
希罗达联合化疗时，报告超敏反应(2%)和心肌缺血/心肌梗塞事件(3%)常见，但其发生率不到5%。
希罗达联合其它化疗时报告的罕见或不常见的不良反应与希罗达单药或所联合化疗药物单药时报告的不良反应一致(见联合治疗药物的处方信息)。
实验室异常
下表列出了卡培他滨辅助治疗995名结肠癌患者和949 名转移性乳腺癌和结直肠癌患者中观察到的实验室异常(不论是否与治疗有关)。
上市后发现以下不良反应：
非常罕见：泪管狭窄 NOS。
非常罕见：临床试验和上市后报告中有肝功能衰竭、胆汁淤积型肝炎的报道。

禁忌
已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。
既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。
同其他氟尿嘧啶药物一样，卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺陷的患者。
卡培他滨不应与索立夫定或其类似物(如溴夫定)同时给药(见【药物相互作用】)。
卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者(肌酐清除率低于30 mL/分)。
联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物。
对顺铂的禁忌症同样适用于卡培他滨和顺铂联合治疗。

注意事项
腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护，若患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。在合理用药范围，应及早开始使用标准止泻治疗药物(如洛哌丁胺)。必要时需降低给药剂量(见【用法用量】)。
脱水：开始接受卡培他滨治疗时应防止和纠正脱水。病人出现厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹泻易迅速转为脱水。当出现2 级(或以上)脱水症状时，必须立即停止本品的治疗，同时纠正脱水。直到病人脱水症状消失，且导致脱水的直接原因被纠正和控制后，才可以重新开始本品治疗。针对不良事件的发生，调整给药剂量是必要的。
已观察到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史患者中这些不良事件可能更常见。
既往有因二氢嘧啶脱氢酶缺乏(DPD)引起的5-氟尿嘧啶相关的罕见、难以预料的严重毒性(例如口腔炎症、腹泻、嗜中性粒细胞减少症和神经毒性)发生。因此无法排除DPD 水平降低与5-氟尿嘧啶潜在致死毒性效应增强之间存在关联的可能。
卡培他滨可引起手足综合征(手掌-足底感觉迟钝或化疗引起肢端红斑)，一种皮肤毒性。癌症转移患者接受卡培他滨单药治疗，手足综合征中位出现时间为79 天(范围从11 到360 天)，严重程度为1 到3 级。
1 级定义为出现下列任一现象：手和/或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、麻刺感、红斑和/或不影响正常活动的不适。2 级手足综合征定义为手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常生活的不适。3 级手足综合征定义为手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适。
出现2 或3 级手足综合征时应中断使用卡培他滨，直至恢复正常或严重程度降至1 级。出现3级手足综合征后，再次使用卡培他滨时应减低剂量(见【用法用量】)。卡培他滨与顺铂联合治疗时，针对手足综合征不建议使用维生素B6(吡哆醇)改善症状或二级预防，原因是有公开报道维生素B6 可能降低顺铂的疗效。
卡培他滨可引起高胆红素血症。如果药物相关的胆红素升高>3.0 X ULN 或肝转氨酶(ALT，AST)升高>2.5 X ULN，应立即中断使用卡培他滨。当胆红素降低至≤3.0 X ULN 或者肝转氨酶≤2.5 XULN，可恢复使用卡培他滨。
一项药物相互作用研究显示，卡培他滨与单剂量华法林联合给药时，S--华法林的平均AUC 显著增加(+57%)。研究结果提示该相互作用可能是由于卡培他滨对细胞色素P450-2C9 同工酶系统的抑制作用。对使用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂的患者，应密切监测其抗凝反应(INR 或PT)，并相应调整抗凝剂的剂量(见【药物相互作用】)。
应严密监测卡培他滨治疗的毒性。大多数不良反应是可逆的，虽然剂量可能需要限制或降低，但无需终止用药(见【用法用量】)。
肾功能损害
卡培他滨应用于肾功能损害患者时须谨慎。同5-氟尿嘧啶一样，中度肾功能损害患者(肌酐清除率为30~50 mL/min[Cockroft 和Gault])治疗相关3 或4 级不良反应事件的发生率较高。对中度肾功能损害患者(肌酐清除率为30~50 mL/min[Cockroft 和Gault])，建议卡培他滨的起始给药剂量减为标准剂量的75%。这一剂量调整建议既适用于卡培他滨单药治疗，也适用于卡培他滨联合治疗。如患者出现2-4 级不良事件，应严密监测并立即暂停给药，随后的剂量调整可参考相应的剂量调整表格。
肝功能损害
卡培他滨用于肝功能损害患者时应密切监测。非肝转移引起的肝损伤或严重肝损伤对卡培他滨体内分布的影响尚不明确(见特殊人群的药代动力学和特殊用药指南)。

成份
本品主要成份为卡培他滨。

性状
0.15g：双凸、长方形、浅桃色包衣片，除去包衣后显白色。一面有XELODA 字样，另一面有150 字样。
0.5g：双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。一面有XELODA 字样，另一面有500 字样。

孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠
未进行卡培他滨用于妊娠妇女的研究。基于卡培他滨的药理毒理性质，可推断出卡培他滨用于妊娠妇女可能引起胎儿损伤。在动物生殖毒性研究中，卡培他滨引起胚胎死亡和畸形。这些发现均在氟嘧啶衍生物的预期效应范围内。卡培他滨可能是一种人类致畸剂。妊娠期间禁止使用卡培他滨。如果妊娠期间使用卡培他滨，或患者在用药期间怀孕，应告知患者该药对胎儿的潜在风险。应劝告育龄妇女在接受卡培他滨治疗期间避免怀孕。
哺乳期妇女
药物是否经人乳汁分泌尚不确定。哺乳小鼠给予单剂卡培他滨口服后可见乳汁中含大量卡培他滨代谢产物。由于卡培他滨可能致饮母乳幼儿出现严重不良反应，建议哺乳期妇女接受卡培他滨治疗时停止授乳。

儿童用药
卡培他滨对18 岁以下患者的安全性和疗效尚未证实。

老年用药
卡培他滨单药治疗转移性结直肠癌，60-79 岁癌患者群胃肠道毒性的发生率与总体人群近似。可逆的3 或4 级胃肠道不良反应在80 岁以上的患者中发生率较高，如腹泻、恶心、呕吐(见特殊用药指南)。当希罗达与其它药物联用时，老年患者(≥65 岁)与年轻患者相比出现更多的3级，4 级及导致停药的不良反应。卡培他滨联合多西紫杉醇用于60 岁以上患者的安全性分析显示，治疗相关3 和4 级不良事件的发生率、治疗相关的严重不良事件以及因不良事件提前退出治疗的发生率高于60 岁以下患者组。